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溃疡性结肠炎(UC)是一种以黏膜炎症为主的慢性炎症性肠病,随着病情的发展,其可以癌变成结直肠癌(CRC),称之为结肠炎相关性结直肠癌(CAC)或UC-CRC,CAC约占CRC的1%;UC-CRC与传统散发的CRC不完全相同,前者是经炎症-异型增生-腺癌途径,而后者则为腺瘤-腺癌模式。有关UC-CRC病因方面主要涉及慢性炎症刺激和肠道菌群的变化等,其癌变的分子机制途径主要与TNF-α依赖的NF-κB途径的激活,IL-6 和IL-11依赖的STAT3途径激活,肠道菌群失调等因素导致免疫功能调节异常有关。

UC的癌变风险及临床特征

UC反复发作致肠道慢性炎症的环境与CRC的发生明显相关,由于UC多发生在青壮年人群,因此,UC-CRC也相对多见于年轻患者;但UC-CRC发生是一个慢性过程,其发生率与UC的病程和严重程度有关。UC-CRC发病率是散发性CRC的4倍~10倍,平均年龄20岁左右,男性相对多见。UC-CRC的预后较无UC病史的CRC差,而且UC-CRC得到诊断时常为进展期,因此认识UC-CRC患者的危险因素及随访监测十分重要。

风险因素

1. 年龄

克孜勒苏股票开户研究发现UC初发年龄是CRC的独立危险因素。Jess等的队列研究显示,UC-CRC的发病风险与UC发病年龄明显相关,在儿童或青少年(0岁~19岁),风险最高,而20岁~39岁年龄段为2.65,而老年患者(60岁~79岁)的患癌风险最低。但也有研究报道,UC-CRC患癌风险没有如此高,儿童或青少年UC(0岁~19岁)病程25年的CRC风险为1.64%,20岁~39岁年龄段为0.80%,而二年龄段相应匹配25年对照组则分别为 0.05%和0.47%。而基于人群的荟萃分析数据也显示,标准化的CRC发病率在发病年龄小于30岁IBD患者中是发病年龄大于30岁患者的4倍。

克孜勒苏股票开户2. 疾病严重程度和病程

UC-CRC发病风险与病变范围相关,全结肠炎风险最高,左半结肠炎为中度风险,而直肠炎和乙状结肠炎风险较小。全结肠炎患者患癌风险是普通人群的15倍,是左半结肠炎患者的2.8倍。

克孜勒苏股票开户其次,UC疾病活动程度也与CRC发病有关,研究显示内镜评分和病理评分均与CRC风险相关。炎症活动可增加氧自由基,产生致癌物质及导致DNA损伤等,促进CRC的发生。

另外,UC病程也与CRC发病明显相关,8年~10年后癌变率明显增加,UC病程10年癌变率约2%,20年可达8%,而30年可高达18%。中国的初步研究结果显示,UC-CRC的10年、20年、30年累及发病率分别为1.15%、3.56%和14.36%。病程越长者癌变率越高,因此,美国胃肠病学会和英国胃肠病学会均建议UC病史8年~10年后进行CRC筛查

3. 原发性硬化性胆管炎(PSC)

约3%~8%的UC患者合并有PSC,合并PSC的UC患者CAC的发生率比其他患者增高。病程10年患者发病率9%,20年31%,25年者可高达50%,而仅有UC的患者发病率分别为2%、5%和10%。另一项荟萃分析结果显示,UC-PSC患者CRC发病风险为21%,而仅有UC的患者CRC发病风险为4%。UC-PSC患者罹患CRC时发病年龄较早,肿瘤部位多见于近端结肠,约74%的病变位于右半结肠,而且进展快,预后差。

4. 遗传因素

一级亲属中有散发性CRC患者,该UC患者的癌变危险就增加1倍。若该亲属CRC发生年龄在50岁以前,则UC患者的癌变危险增高9倍。

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